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    Principales Publications Scientifiques Publications Derniers posters hPG80 (Circulating Progastrin), a Novel Blood-Based Biomarker for Detection of Poorly Differentiated Neuroendocrine Carcinoma and Well Differentiated Neuroendocrine Tumors ​ February 2022 Résumé simple Les biomarqueurs sanguins disponibles pour les néoplasies neuroendocrines (NNE) manquent à la fois de sensibilité et de spécificité. La progastrine circulante humaine (hPG80) peut être facilement dosée, par technique ELISA, dans le plasma des patients. Cette étude est la première à examiner hPG80 dans les NNE. L'étude a montré des taux élevés de hPG80 dans tous les sous-types de NNE, avec une sensibilité et une spécificité élevées. hPG80 plasmatique pourrait être un biomarqueur sanguin diagnostique pour les NNE de bas et haut grade ; une étude plus approfondie est nécessaire. Un essai prospectif multicentrique pour évaluer hPG80 comme moyen de surveillance de la maladie est en cours chez des patients atteints de tumeurs neuroendocrines (TNE) (NCT04750954 ). Abstract Les biomarqueurs sanguins disponibles pour les néoplasies neuroendocrines (NNE) manquent à la fois de sensibilité et de spécificité. La progastrine circulante humaine (hPG80) est un nouveau biomarqueur facilement mesurable dans le plasma des patients par technique ELISA. Cette étude est la première à examiner hPG80 dans les NNE. hPG80 plasmatique a été quantifiée à partir de 95 patients atteints de NNE de stade IV, à l'aide de la technologie DxPG80 (ECS Progastrin, Suisse) et comparée aux concentrations de hPG80 dans deux cohortes de sujets sains âgés de 50 à 80 ans (n ​​= 252) et de 18 à 25 ans (n ​​= 137). La médiane de hPG80 chez les patients atteints de NNE était de 5,54 pM vs 1,5 pM et 0,29 pM pour les sujets sains âgés de 50 à 80 ans et 18 à 25 ans, respectivement (p < 0,0001). L'analyse en sous-groupes a révélé des taux médians de hPG80 significativement plus élevés chez les patients atteints de carcinome neuroendocrine peu différenciés (CNE ; n = 25) et de tumeurs neuroendocrines bien différenciées (TNE ; n = 70) incluant une sous-cohorte de cancer du poumon à petites cellules (CBPC, n = 13), en comparaison avec les deux cohortes de sujets sains. La performance diagnostique estimée par la mesure de l’aire sous la courbe, était élevée pour les NNE, ainsi que pour les deux sous-groupes (CNE/TNE) en comparaison avec les sujets sains jeunes et âgés. hPG80plasmatique dans les NNE pourrait être un biomarqueur sanguin diagnostique pour les NNE de bas et haut grade ; une étude plus approfondie est nécessaire. Un essai prospectif multicentrique est en cours dans les TNE pour évaluer hPG80comme moyen de surveillance de la maladie (NCT04750954 ). Aman Chauhan, Alexandre Prieur, Jill Kolesar, Susanne Arnold, Léa Payen, Younes Mahi, Berengere Vire, Madison Sands, B. Mark Evers, Dominique Joubert and Lowell Anthony. + Journals - Cancers 2022, 14, 863 Plasma hPG80 (Circulating Progastrin) as a Novel Prognostic Biomarker for Hepatocellular Carcinoma Janv.2021 Résumé simple Le cancer du foie est le sixième cancer le plus fréquent à travers le monde. Le carcinome hépatocellulaire (CHC) en est la forme la plus fréquente et représente 90 % des cancers primitifs du foie. Le diagnostic de CHC repose généralement sur des critères non invasifs utilisant la détection d'un nodule hépatique à l'échographie abdominale ou des taux sériques élevés d'alpha- fœtoprotéine (AFP). Cependant, comme l’AFP n'est élevée que chez 60 % des patients atteints de CHC, l'intérêt clinique de ce marqueur comme test de diagnostic et de pronostic paraît limité, en particulier dans les premiers stades. Nous avons étudié hPG80 (progastrine circulante), impliquée dans la cancérogénèse hépatique, et avons constaté que les taux de hPG80 sont à la fois un facteur pronostique indépendant dans le CHC et utilisés en association avec l'AFP, ils améliorent la stratification des patients de bon et de mauvais pronostic, en particulier pour les patients à un stade précoce. A l’avenir, la combinaison du dosage de l’AFP et de hPG80 pourrait permettre de stratifier plus précisément les patients atteints de CHC et améliorer leur prise en charge. Abstract L'alpha-fœtoprotéine (AFP) est le biomarqueur le plus largement utilisé pour le pronostic du carcinome hépatocellulaire (CHC). Cependant, l'AFP n'est pas utile pour établir un pronostic chez les patients présentant un CHC de stade précoce. hPG80 (progastrine circulante) est un peptide promoteur de tumeur présent dans le sang de patients atteints de divers cancers, dont le CHC. Dans cette étude, nous avons évalué la valeur pronostique de hPG80 plasmatique chez des patients atteints de CHC, seule ou en association avec l'AFP. Un total de 168 patients atteints de CHC ont été testés prospectivement pour hPG80 et analysés rétrospectivement. L'impact pronostique des taux de hPG80 et d'AFP a été évalué à l'aide de courbes de survie selon la méthode de Kaplan-Meier et les groupes comparés selon le test du Log-rank. hPG80a été détectée chez 84 % des patients atteints de CHC. Aucune corrélation n’a été retrouvée entre les niveaux de hPG80 et d'AFP dans les cohortes d’apprentissage et de validation. Les deux cohortes ont montré une sensibilité plus élevée de hPG80 par rapport à l'AFP, en particulier aux stades précoces. Les patients ayant des taux élevés de hPG80 (hPG80+) (valeur seuil optimale : 4,5 pM) présentaient une survie globale (SG) médiane significativement plus courte que les patients ayant un taux plus faible du biomarqueur (hPG80-) (médiane de SG : 12,4 mois vs non atteinte, p < 0,0001). Une stratification plus poussée combinant à la fois les niveaux de hPG80 et d'AFP (seuil : 100 ng/mL) a amélioré le pronostic, en particulier pour les patients ayant de faibles taux d'AFP (médiane de SG pour les patients hPG80-/AFP+ et hPG80-/AFP- : 13,4 mois vs non atteinte, p < 0,0001 et médiane de SG pour les patients hPG80+/AFP+ et hPG80+/AFP- : 5,7 vs 26 mois, p < 0,0001). Ces données ont été confirmées lorsque les patients étaient stratifiés selon la classification de Barcelone ou BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), en particulier aux stades précoces. L’ensemble de ces résultats suggèrent que hPG80 pourrait servir de nouveau biomarqueur pronostique dans le CHC. Utilisé en association avec l'AFP, il améliore la stratification des patients de bon et de mauvais pronostic, en particulier pour les patients négatifs pour l’AFP et à un stade précoce. Manish Kohli 1, *, Winston Tan 2, Bérengère Vire 3, Pierre Liaud 3, Mélina Blairvacq 3, Frédéric Berthier 4, Daniel Rouison 4, George Garnier 4, Léa Payen 5, Thierry Cousin 6, Dominique Joubert 6 et Alexandre Prieur 6, * + Journals - Cancers 2022, 14(2), 402 A novel method to detect hPG80 (human circulating progastrin) in the blood Sep, 2021 Abstract hPG80 (progastrine circulante humaine) est produite et libérée par les cellules cancéreuses. Nous avons récemment rapporté que hPG80 est détectée dans le sang de patients atteints de différents types de cancers, suggérant son utilité potentielle pour la détection de cancers. Pour mesurer avec précision hPG80 dans le sang des patients, nous avons développé le test DxPG80, un test de dosage immuno-enzymatique (ELISA) de type sandwich. Ce test permet un dosage quantitatif de hPG80 dans des échantillons de plasma EDTA. Les performances analytiques du test DxPG80 ont été évaluées à l'aide de procédures standard et de directives spécifiques à la technologie ELISA. Nous avons montré une haute spécificité pour hPG80 sans réactivité croisée avec la gastrine-17 à extension glycine humaine (hG17-Gly), la gastrine carboxy-amidée humaine (hG17-NH2) ou le CTFP (C-Terminus Flanking Peptide) et aucune interférence avec divers composés endogènes ou exogènes. La plage linéaire du test se situe entre 0 et 50 pM d’hPG80 (native ou recombinante). Nous avons démontré une justesse de mesure, une précision et une variabilité de la quantification de hPG80 avec le test DxPG80 en dessous des 20% d'erreurs relatives comme recommandé dans les directives. La limite de détection de hPG80 et la limite de quantification ont été calculées à 1 pM et 3,3 pM respectivement. En conclusion, ces résultats montrent la forte performance analytique du test DxPG80 pour mesurer hPG80 dans des échantillons sanguins. Cappellini Monica, Flaceliere Maud, Saywell Veronique, Soule Julien, Blanc Emilie, Belouin Fanny, Ortiz Erika, Canterel-Thouennon Lucile, Poupeau Sophie, Tigrett Sylvia, Vire Bérengère, Liaud Pierre, Blairvacq Mélina, Joubert Dominique, Prieur Alexandre + Journals - Analytical Methods - 2021, 13, 4468–4477 Valeur pronostique de la hPG80 plasmatique (progastrine circulante) dans le carcinome rénal métastatique Janv.2021 Résumé simple Le carcinome rénal métastatique (mRCC) représente un tiers de tous les cancers rénaux nouvellement diagnostiqués. Une meilleure compréhension de la biologie et de la base moléculaire de la progression de la maladie a abouti à l'identification de plusieurs cibles médicamenteuses et a conduit à l'approbation de plusieurs nouveaux médicaments pour le traitement du CCRm au cours de la dernière décennie. Un besoin croissant est apparu pour l'identification de nouveaux biomarqueurs pronostiques et prédictifs basés sur la biologie moléculaire des tumeurs et spécifiques au stade dans le CCRm reflétant la biologie au-delà des modèles pronostiques actuellement disponibles qui sont uniquement basés sur des caractéristiques cliniques. Nous avons étudié la hPG80 (progastrine circulante), qui est associée à la biologie du cancer du rein et constaté que les niveaux de hPG80 sont à la fois un marqueur pronostique indépendant dans le CCRm et améliorent également les modèles de pronostic clinique actuels. Cela aidera à stratifier les patients mRCC plus précisément à l'avenir et à améliorer la gestion des patients mRCC. Abstract La prise en charge précise du cancer du rein nécessite l'identification de facteurs pronostiques. La hPG80 (progastrine circulante) est un peptide promoteur de tumeur présent dans le sang de patients atteints de divers cancers, y compris le carcinome rénal (CCR). Dans cette étude, nous avons évalué la valeur pronostique de la hPG80 plasmatique chez 143 patients prospectivement recueillis avec un RCC métastatique (mRCC). L'impact pronostique des niveaux de hPG80 sur la survie globale (SG) chez les patients mRCC après contrôle des niveaux de hPG80 chez les témoins de même âge non cancéreux a été déterminé et comparé au modèle de risque de l'International Metastatic Database Consortium (IMDC) (bon, intermédiaire, faible ). Les courbes ROC ont été utilisées pour évaluer la précision diagnostique de la hPG80 en utilisant l'aire sous la courbe (AUC). Nos résultats ont montré que la hPG80 plasmatique était détectée chez 94% des patients atteints de CCRm. Les niveaux de hPG80 ont affiché une précision prédictive élevée avec une ASC de 0,93 et 0,84 par rapport aux témoins âgés de 18 à 25 ans et aux témoins âgés de 50 à 80 ans, respectivement. Les patients mRCC avec des taux élevés de hPG 80 (> 4,5 pM) avaient une SG significativement plus faible que les patients avec des taux bas de hPG80 (<4,5 pM) (12 contre 31,2 mois, respectivement; p = 0,0031). L'ajout des niveaux de hPG80 (score de 1 pour les patients ayant des niveaux de hPG80 > 4,5 pM) aux six variables du modèle de risque IMDC a montré une différence plus grande et significative de la SG entre les groupes à risque bon, intermédiaire et faible nouvellement définis ( p = 0,0003 par rapport à p = 0,0076). Enfin, lorsque les patients avec un groupe à risque intermédiaire IMDC ont été divisés en deux groupes sur la base des niveaux de hPG80 au sein de ces sous-groupes, une augmentation de la SG a été observée chez les patients présentant de faibles taux de hPG80 (<4,5 pM). En conclusion, nos données suggèrent que la hPG80 pourrait être utilisée pour pronostiquer la survie dans le mRCC seul ou intégrée au score IMDC (en ajoutant une variable au score IMDC ou en substituant les groupes à risque IMDC), être un biomarqueur pronostique chez les patients mRCC. Manish Kohli 1, *, Winston Tan 2, Bérengère Vire 3, Pierre Liaud 3, Mélina Blairvacq 3, Frédéric Berthier 4, Daniel Rouison 4, George Garnier 4, Léa Payen 5, Thierry Cousin 6, Dominique Joubert 6 et Alexandre Prieur 6, * + Revues - Cancers - Volume 13 - Numéro 3 - 10.3390 / cancers13030375 La hPG80 (progastrine) oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans plusieurs cancers et détectée dans le sang des patients Déc, 2019 EBiomédecine par THE LANCET déc. 2019 Auteurs: Benoit You Frédéric Mercier Eric Assenat Carole Langlois-Jacques Olivier Glehen Julien Soulé et al. Dans le cancer colorectal, la hPG80 (progastrine) est libérée des cellules tumorales, favorise l'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses (CSC) et est détectée dans le sang des patients. Parce que le gène GAST qui code pour hPG80 est un gène cible de voies oncogènes qui sont activées dans de nombreux types de tumeurs, nous avons émis l'hypothèse que la hPG80 pourrait être exprimée par des tumeurs d'origines diverses autres que les cancers colorectaux, être une cible médicamenteuse et être détectable dans le sang de ces patients. […] Recherche en contexte Preuve avant étude L'Institut national du cancer a récemment souligné la nécessité de disposer de biomarqueurs pour améliorer la détection précoce des cancers, surveiller les effets du traitement et détecter les rechutes de maladies. Par conséquent, l'identification d'un nouveau marqueur tumoral sanguin avec une large expression dans tous les types de tumeurs pourrait avoir un impact significatif sur le diagnostic et le suivi des patients. La hPG80 (progastrine) s'est avérée surexprimée dans les cellules tumorales colorectales humaines. Fait intéressant, le GAST est une cible directe de la voie oncogène Wnt / ß-caténine / Tcf4. Étant donné que cette voie est activée dans de nombreux autres cancers et joue une fonction majeure dans la survie des cellules souches cancéreuses, nous avons émis l'hypothèse que la hPG80 (i) pourrait être exprimée par d'autres types de cancers et serait présente dans le sang de patients présentant des tumeurs différentes des cancers colorectaux. et (ii) pourrait être une cible médicamenteuse pour divers types de cancers. Valeur ajoutée de cette étude Nous montrons ici que la hPG80 est exprimée par la tumeur et présente dans le sang de 11 types différents de patients cancéreux. Deux études cinétiques rétrospectives où des échantillons de sang ont été prélevés régulièrement sur des patients cancéreux subissant différents traitements ont révélé de fortes associations entre hPG80 longitudinal . ..... concentrations et efficacité du traitement anticancéreux. Nous fournissons des données montrant la diminution de la hPG80 après une chirurgie dans une cohorte de patients présentant des atteintes péritonéales de cancers gastro-testinaux, traités par chimiothérapie péri-opératoire et chirurgie cytoréductive. Nous montrons également la corrélation entre les taux de hPG80 et l'imagerie standard dans une cohorte de patients atteints de carcinome hépatocellulaire, pris en charge par des traitements locaux ou systémiques, y compris des patients sans niveaux détectables d'alpha-foetoprotéine. Enfin, nous montrons que le ciblage de hPG80 avec notre anticorps humanisé diminue la capacité d'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses d'origines diverses. Implications de toutes les preuves disponibles La technologie que nous avons développée pour détecter le hPG80 dans le sang est robuste, fiable et peu coûteuse, ce qui rend ce test facile à mettre en œuvre par les oncologues. Cette technologie pourrait être utilisée pour améliorer le diagnostic précoce du cancer et le suivi de l'efficacité des traitements. En outre, dans cette étude, nous montrons que notre anticorps thérapeutique anti-hPG80, qui a été initialement trouvé pour cibler la voie Wnt et diminuer la capacité d'auto-renouvellement dans les cellules souches cancéreuses du cancer colorectal, est envisagé pour avoir le même effet sur les tumeurs d'autres origines. . + Comparaison directe des performances diagnostiques de 9 tests immunochimiques fécaux quantitatifs pour le dépistage du cancer colorectal Sept. 2017 Gastroentérologie, septembre 2017 Auteurs: Anton Gies1, Katarina Cuk2, Petra Schrotz-King1, Hermann Brenner Une variété de tests immunochimiques fécaux (FIT) pour l'hémoglobine (Hb) sont utilisés dans le dépistage du cancer colorectal. On ne sait pas dans quelle mesure les différences dans les sensibilités et les spécificités rapportées reflètent une véritable hétérogénéité dans la performance des tests ou des différences dans les populations d'étude ou des conditions pré-analytiques variables. Nous avons directement comparé les valeurs de sensibilité et de spécificité avec lesquelles 9 FIT quantitatives (en laboratoire et au point de service) ont détecté des néoplasmes avancés (AN) dans une seule étude de dépistage du cancer colorectal. […] + Cibler la voie Wnt et les cellules souches cancéreuses avec des anticorps humanisés anti-progastrine: une avancée majeure pour le traitement du cancer colorectal muté par K-RAS Juin 2017 Recherche clinique sur le cancer, juin 2017 Auteurs: Alexandre Prieur, Monica Cappellini, Guillaume Habif, Marie-Paule Lefranc, Thibault Mazard, Eric Morency, Jean-Marc Pascussi, ... / ... Chris Planque, Eric Assenat, Frédéric Bibeau, Jean-François Bourgaux, Pascal Pujol , Alain Sézeur, Marc Ychou et Dominique Joubert Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) souffrent de rechute de la maladie principalement due aux cellules souches cancéreuses (CSC). Fait intéressant, ils ont un taux accru de progastrine sanguine, un peptide promoteur de tumeur essentiel pour […] + Pièges courants dans la validation préclinique des cibles de cancer Mai 2017 Nature reviews, mai 2017 Auteurs: William G. Kaelin Jr Un nombre alarmant d'articles de laboratoires proposant de nouvelles cibles de médicaments anticancéreux contiennent des résultats qui ne peuvent être reproduits par d'autres ou qui ne sont tout simplement pas assez solides pour justifier les efforts de découverte de médicaments. Ce problème a probablement de nombreuses causes, y compris une sous-estimation du danger d'être induit en erreur par des effets hors cible lors de l'utilisation de perturbateurs pharmacologiques ou génétiques dans des dosages biologiques complexes. Ce danger est particulièrement aigu lorsque, comme c'est souvent le cas en pharmacologie du cancer, le phénotype biologique mesuré est un […] + Incidence mondiale, régionale et nationale du cancer, mortalité, années de vie perdues, années vécues avec un handicap et années de vie ajustées en fonction de l'incapacité pour 32 groupes de cancers, 1990 à 2015: une analyse systématique pour l'étude de la charge mondiale de la maladie. Déc, 2016 JAMA Oncol. 3 déc.2016. Auteurs: Global Burden of Disease Cancer Collaboration, Fitzmaurice, Allen, Barber, Barregard, Bhutta, Brenner, Dicker ... / ... Zaid i, Zaki, Zenebe, Murray, Naghavi. Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde. Les estimations actuelles du fardeau du cancer sont nécessaires pour la planification de la lutte contre le cancer. OBJECTIF: Estimer la mortalité, l'incidence, les années vécues avec une incapacité (YLD), les années de vie perdues (YLL) et les années de vie corrigées de l'incapacité (DALY) pour 32 cancers dans 195 pays et territoires de 1990 à 2015. […] + La sécrétion autocrine de progastrine favorise la survie et l'auto-renouvellement des cellules souches du cancer du côlon. Juin 2016 Cancer Res. Juin 2016 Auteurs: Giraud, Failla, Pascussi, Lagerqvist, Ollier, Finetti, Bertucci, Ya, Gasmi, Bourgaux, Prudhomme, Mazard, Ait-Arsa, Houhou, Birnbaum, Pélegrin, Vincent, Ryall, Joubert, Pannequin, Hollande. On pense que les sous-populations de cellules souches cancéreuses (CSC) conduisent la progression tumorale et la récidive post-traitement dans plusieurs tumeurs solides. Cependant, les mécanismes qui maintiennent des proportions stables de CSC auto-renouvelable au sein de tumeurs hétérogènes dans des conditions homéostatiques restent mal compris. La progastrine est un peptide sécrété qui présente un potentiel de formation de tumeurs dans le cancer colorectal, où il régule les voies connues pour moduler les comportements de CSC du côlon. Dans cette étude, nous avons étudié le rôle de la progastrine dans […] + L'évolution des rôles de la signalisation canonique du WNT dans les cellules souches et la tumorigenèse: implications dans les thérapies ciblées contre le cancer Févr.2016 L ab Invest. 2016 Février Yang, Wang, Zhang, Wang, Nan, Li, Zhang, Mohammed, Haydon, Luu, Bi, He. La voie de signalisation canonique WNT / β-caténine régit une myriade de processus biologiques sous-jacents au développement et au maintien de l'homéostasie des tissus adultes, y compris la régulation de l'auto-renouvellement des cellules souches, la prolifération cellulaire, la différenciation et l'apoptose. Les WNT sont des glycoprotéines lipidiques sécrétées qui agissent comme des ligands à courte portée pour activer les voies de signalisation médiées par les récepteurs. La marque de fabrique du […] + La progastrine, nouveau facteur pro-angiogénique dans le cancer colorectal Juin 2015 Oncogène. 2015 juin Auteurs: Najib S1, Kowalski-Chauvel A1, Do C1, Roche S2, Cohen-Jonathan-Moyal E3, Seva C1. L'angiogenèse est essentielle dans la progression tumorale et le processus métastatique, et une angiogenèse accrue a été associée à un mauvais pronostic et à une rechute du cancer colorectal (CCR). Le VEGF est devenu la principale cible de la thérapie anti-angiogénique. Cependant, la plupart des patients rechutent après une réponse initiale ou présentent une résistance au traitement. L'identification de nouveaux facteurs pro-angiogéniques peut aider à améliorer le traitement anti-angiogénique. Dans cette étude, nous avons démontré que la pro-hormone progastrine (PG), surexprimée en […] + Nouveaux rôles de la gastrine Juil, 2014 J Physiol. 15 juil.2014 Auteurs: Dimaline, Varro L'existence de l'hormone gastrine dans l'estomac distal (antrum) est connue depuis près de 110 ans, et la fonction physiologique de ce peptide amidé dans la régulation de la sécrétion d'acide gastrique via le récepteur CCK2 est désormais bien établie. Dans cette brève revue, nous examinons les rôles supplémentaires importants de la gastrine, y compris la régulation des gènes codant pour des protéines telles que […] + Sécrétion gastrique Novembre 2013 Curr Opin Gastroenterol. Novembre 2013 Auteurs: Shijian Chu; Mitchell Schubert; La revue résume la littérature de l'année dernière, la science fondamentale et clinique, concernant la régulation neurale, paracrine, hormonale et intracellulaire de la sécrétion d'acide gastrique. […] + Signalisation Wnt dans le cancer Mai 2012 Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 mai Auteurs: Paul Polakis La régulation aberrante de la voie de signalisation Wnt est un thème répandu en biologie du cancer. Depuis la première observation selon laquelle la surexpression de Wnt pourrait conduire à une transformation maligne du tissu mammaire de souris jusqu'aux découvertes génétiques les plus récentes glanées à partir du séquençage du génome tumoral, la voie Wnt continue d'évoluer en tant que mécanisme central de la biologie du cancer. Cet article résume les preuves à l'appui d'un rôle de la signalisation Wnt dans le cancer humain. Cela comprend un examen de […] + La cible wnt jagged-1 médie l'activation de la signalisation par la progastrine dans les cellules cancéreuses colorectales humaines. Août 2009 Cancer Res. 2009 août Auteurs: Julie Pannequin, Caroline Bonnans, Nathalie Delaunay, Joanne Ryan, Jean-François Bourgaux, Dominique Joubert et Frédéric Hollande Les voies de signalisation Wnt et Notch sont toutes deux anormalement activées dans le cancer colorectal (CRC). Nous avons récemment montré que l'épuisement de la progastrine inhibait la signalisation Wnt et augmentait la différenciation des cellules de gobelet des cellules CRC. Ici, nous montrons que la régulation négative de la progastrine restaure l'expression par les cellules CRC du marqueur de lignée sécrétoire précoce Math-1 / Hath-1 en raison de […] + L'inhibition de la bêta-caténine / Tcf-4 après le ciblage de la progastrine réduit la croissance et entraîne la différenciation des tumeurs intestinales Novembre 2007 Gastroentérologie. 2007 nov. Auteurs: Pannequin J1, Delaunay N, Buchert M, Surrel F, Bourgaux JF, Ryan J, Boireau S, Coelho J, Pélegrin A, Singh P, Shulkes A, Yim M, Baldwin GS, Pignodel C, Lambeau G, Jay P, Joubert D, Hollande F. L'activation aberrante du complexe transcriptionnel bêta-caténine / Tcf-4 représente un événement initiateur de la carcinogenèse colorectale, déplaçant l'équilibre de la différenciation vers la prolifération dans les cryptes coliques. Ici, nous avons évalué si la progastrine endogène, codée par un gène cible de ce complexe, était […] + La gastrine est une cible de la voie de signalisation de croissance bêta-caténine / TCF-4 dans un modèle de polypose intestinale Août 2000 J Clin Invest. 2000 août Auteurs: Theodore J.Koh, 1 Clemens J. Bulitta, 1 John V. Fleming, 1 Graham J. Dockray, 2 Andrea Varro, 2 et Timothy C. Wang1 Des mutations dans le gène suppresseur de tumeur adénomateuse polypose coli (APC) se produisent dans la plupart des cancers colorectaux et conduisent à l'activation de la β-caténine. Alors que plusieurs cibles en aval de la β-caténine ont été identifiées (c-myc, cycline D1, PPARδ), la signification fonctionnelle précise de plusieurs de ces cibles n'a pas été examinée directement à l'aide d'approches génétiques. Des études antérieures ont montré que […] + Expression mais maturation incomplète de la progastrine dans les carcinomes colorectaux Avril 1993 Gastroentérologie. 1993 avril Auteurs: Van Solinge WW1, Nielsen FC, Friis-Hansen L, Falkmer UG, Rehfeld JF. Pour évaluer l'hypothèse selon laquelle la gastrine est un facteur de croissance local dans les carcinomes du côlon, l'expression de l'ARN messager de la gastrine (ARNm) et des peptides a été examinée dans cinq lignées cellulaires de carcinome du côlon humain, 12 carcinomes du côlon solides et le tissu normal du côlon ... [… ] + Une synthèse des connaissances sur la progastrine est disponible sur le site de l'association de lutte contre le cancer Progastrin. + Posters les plus récents Poster : Valeur pronostique de la progastrine circulante (hPG80) dans les glioblastomes de type IDH sauvage traités par radio-chimiothérapie.. Partenariat Téléchargez l'affiche https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/208791 Poster : hPG80 plasmatique (progastrine circulante) comme nouveau biomarqueur pronostique du carcinome hépatocellulaire aux stades précoce à intermédiaire (BCLC 0 à B). Partenariat Téléchargez l'affiche https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2022.40.4_suppl.472 Poster : HPG80 (Progastrin), un nouveau biomarqueur sanguin pour la détection des néoplasmes neuroendocriniens. Partenariat Téléchargez l'affiche https://aacrjournals.org/cancerres/article/81/13_Supplement/735/669496/Abstract-735-hPG80-circulating-progastrin-a-novel #GI ASCO 2020 628 Poster Session (Board # G9 ): HPG80 (Progastrin), un nouveau biomarqueur sanguin pour la détection des néoplasmes neuroendocriniens. Partenariat Téléchargez l'affiche https://www.carcinoid.org/wp-content/uploads/2020/02/Progastrin-Biomarker-for-Detection-of-Neuroendocrine-Neoplasms.pdf 3037/29 - Progastrine, un nouveau biomarqueur sanguin du cancer omniprésent pour la détection et la surveillance précoces. Partenariat Téléchargez l'affiche https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.3037 2289/18 - Impact pronostique des taux de progastrine dans le sang par rapport au pronostic clinique basé sur MSKCC chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique Partenariat Téléchargez l'affiche https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/presentation/4883 2294/23 - Taux plasmatique de progastrine comme biomarqueur prédictif et pronostique dans le cancer avancé de la prostate Partenariat Téléchargez l'affiche https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/presentation/4888 2222/11 - La progastrine, nouveau biomarqueur pour le suivi des patients atteints d'un cancer hépatocellulaire Partenariat Téléchargez l'affiche https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/6812/presentation/5077 119P - Progastrine, nouveau biomarqueur sanguin pour la surveillance diagnostique et thérapeutique, dans les cancers gastro-intestinaux: un projet BIG-RENAPE. Partenariat Téléchargez l'affiche https://academic.oup.com/annonc/article/29/suppl_8/mdy269.117/5141327

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    Publications Derniers posters hPG 80 Principales Publications Scientifiques Dernière mise à jour : 2 juillet 2021 Valeur pronostique de la hPG 80 plasmatique (progastrine circulante) dans le carcinome rénal métastatique Janv.2021 Résumé simple Le carcinome rénal métastatique (mRCC) représente un tiers de tous les cancers rénaux nouvellement diagnostiqués. Une meilleure compréhension de la biologie et de la base moléculaire de la progression de la maladie a abouti à l'identification de plusieurs cibles médicamenteuses et a conduit à l'approbation de plusieurs nouveaux médicaments pour le traitement du CCRm au cours de la dernière décennie. Un besoin croissant est apparu pour l'identification de nouveaux biomarqueurs pronostiques et prédictifs basés sur la biologie moléculaire des tumeurs et spécifiques au stade dans le CCRm reflétant la biologie au-delà des modèles pronostiques actuellement disponibles qui sont uniquement basés sur des caractéristiques cliniques. Nous avons étudié la hPG80 (progastrine circulante), qui est associée à la biologie du cancer du rein et constaté que les niveaux de hPG80 sont à la fois un marqueur pronostique indépendant dans le CCRm et améliorent également les modèles de pronostic clinique actuels. Cela aidera à stratifier les patients mRCC plus précisément à l'avenir et à améliorer la gestion des patients mRCC. Abstract La prise en charge précise du cancer du rein nécessite l'identification de facteurs pronostiques. La hPG 80 (progastrine circulante) est un peptide promoteur de tumeur présent dans le sang de patients atteints de divers cancers, y compris le carcinome rénal (CCR). Dans cette étude, nous avons évalué la valeur pronostique de la hPG 80 plasmatique chez 143 patients prospectivement recueillis avec un RCC métastatique (mRCC). L'impact pronostique des niveaux de hPG 80 sur la survie globale (SG) chez les patients mRCC après contrôle des niveaux de hPG 80 chez les témoins de même âge non cancéreux a été déterminé et comparé au modèle de risque de l'International Metastatic Database Consortium (IMDC) (bon, intermédiaire, faible ). Les courbes ROC ont été utilisées pour évaluer la précision diagnostique de la hPG 80 en utilisant l'aire sous la courbe (AUC). Nos résultats ont montré que la hPG 80 plasmatique était détectée chez 94% des patients atteints de CCRm. Les niveaux de hPG 80 ont affiché une précision prédictive élevée avec une ASC de 0,93 et 0,84 par rapport aux témoins âgés de 18 à 25 ans et aux témoins âgés de 50 à 80 ans, respectivement. Les patients mRCC avec des taux élevés de hPG 80 (> 4,5 pM) avaient une SG significativement plus faible que les patients avec des taux bas de hPG 80 (<4,5 pM) (12 contre 31,2 mois, respectivement; p = 0,0031). L'ajout des niveaux de hPG80 (score de 1 pour les patients ayant des niveaux de hPG 80 > 4,5 pM) aux six variables du modèle de risque IMDC a montré une différence plus grande et significative de la SG entre les groupes à risque bon, intermédiaire et faible nouvellement définis ( p = 0,0003 par rapport à p = 0,0076). Enfin, lorsque les patients avec un groupe à risque intermédiaire IMDC ont été divisés en deux groupes sur la base des niveaux de hPG80 au sein de ces sous-groupes, une augmentation de la SG a été observée chez les patients présentant de faibles taux de hPG80 (<4,5 pM). En conclusion, nos données suggèrent que la hPG 80 pourrait être utilisée pour pronostiquer la survie dans le mRCC seul ou intégrée au score IMDC (en ajoutant une variable au score IMDC ou en substituant les groupes à risque IMDC), être un biomarqueur pronostique chez les patients mRCC. Manish Kohli 1, *, Winston Tan 2, Bérengère Vire 3, Pierre Liaud 3, Mélina Blairvacq 3, Frédéric Berthier 4, Daniel Rouison 4, George Garnier 4, Léa Payen 5, Thierry Cousin 6, Dominique Joubert 6 et Alexandre Prieur 6, * + Revues - Cancers - Volume 13 - Numéro 3 - 10.3390 / cancers13030375 La hPG80 (progastrine) oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans plusieurs cancers et détectée dans le sang des patients Déc, 2019 EBiomédecine par THE LANCET déc. 2019 Auteurs: Benoit You Frédéric Mercier Eric Assenat Carole Langlois-Jacques Olivier Glehen Julien Soulé et al. Dans le cancer colorectal, la hPG80 (progastrine) est libérée des cellules tumorales, favorise l'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses (CSC) et est détectée dans le sang des patients. Parce que le gène GAST qui code pour hPG80 est un gène cible de voies oncogènes qui sont activées dans de nombreux types de tumeurs, nous avons émis l'hypothèse que la hPG80 pourrait être exprimée par des tumeurs d'origines diverses autres que les cancers colorectaux, être une cible médicamenteuse et être détectable dans le sang de ces patients. […] Recherche en contexte Preuve avant étude L'Institut national du cancer a récemment souligné la nécessité de disposer de biomarqueurs pour améliorer la détection précoce des cancers, surveiller les effets du traitement et détecter les rechutes de maladies. Par conséquent, l'identification d'un nouveau marqueur tumoral sanguin avec une large expression dans tous les types de tumeurs pourrait avoir un impact significatif sur le diagnostic et le suivi des patients. La hPG80 (progastrine) s'est avérée surexprimée dans les cellules tumorales colorectales humaines. Fait intéressant, le GAST est une cible directe de la voie oncogène Wnt / ß-caténine / Tcf4. Étant donné que cette voie est activée dans de nombreux autres cancers et joue une fonction majeure dans la survie des cellules souches cancéreuses, nous avons émis l'hypothèse que la hPG80 (i) pourrait être exprimée par d'autres types de cancers et serait présente dans le sang de patients présentant des tumeurs différentes des cancers colorectaux. et (ii) pourrait être une cible médicamenteuse pour divers types de cancers. Valeur ajoutée de cette étude Nous montrons ici que la hPG80 est exprimée par la tumeur et présente dans le sang de 11 types différents de patients cancéreux. Deux études cinétiques rétrospectives où des échantillons de sang ont été prélevés régulièrement sur des patients cancéreux subissant différents traitements ont révélé de fortes associations entre hPG80 longitudinal . ..... concentrations et efficacité du traitement anticancéreux. Nous fournissons des données montrant la diminution de la hPG80 après une chirurgie dans une cohorte de patients présentant des atteintes péritonéales de cancers gastro-testinaux, traités par chimiothérapie péri-opératoire et chirurgie cytoréductive. Nous montrons également la corrélation entre les taux de hPG80 et l'imagerie standard dans une cohorte de patients atteints de carcinome hépatocellulaire, pris en charge par des traitements locaux ou systémiques, y compris des patients sans niveaux détectables d'alpha-foetoprotéine. Enfin, nous montrons que le ciblage de hPG80 avec notre anticorps humanisé diminue la capacité d'auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses d'origines diverses. Implications de toutes les preuves disponibles La technologie que nous avons développée pour détecter le hPG80 dans le sang est robuste, fiable et peu coûteuse, ce qui rend ce test facile à mettre en œuvre par les oncologues. Cette technologie pourrait être utilisée pour améliorer le diagnostic précoce du cancer et le suivi de l'efficacité des traitements. En outre, dans cette étude, nous montrons que notre anticorps thérapeutique anti-hPG80, qui a été initialement trouvé pour cibler la voie Wnt et diminuer la capacité d'auto-renouvellement dans les cellules souches cancéreuses du cancer colorectal, est envisagé pour avoir le même effet sur les tumeurs d'autres origines. . + Comparaison directe des performances diagnostiques de 9 tests immunochimiques fécaux quantitatifs pour le dépistage du cancer colorectal ​ Sept, 2017 Gastroentérologie, septembre 2017 Auteurs : Anton Gies1, Katarina Cuk2, Petra Schrotz-King1, Hermann Brenner Une variété de tests immunochimiques fécaux (FIT) pour l'hémoglobine (Hb) sont utilisés dans le dépistage du cancer colorectal. Il n'est pas clair dans quelle mesure les différences dans les sensibilités et les spécificités signalées reflètent une véritable hétérogénéité dans les performances des tests ou des différences dans les populations étudiées ou des conditions pré-analytiques variables. Nous avons directement comparé les valeurs de sensibilité et de spécificité avec lesquelles 9 FIT quantitatives (en laboratoire et au point de service) ont détecté des néoplasmes avancés (AN) dans une seule étude de dépistage du cancer colorectal. […] + Incidence mondiale, régionale et nationale du cancer, mortalité, années de vie perdues, années vécues avec un handicap et années de vie ajustées en fonction de l'incapacité pour 32 groupes de cancers, 1990 à 2015: une analyse systématique pour l'étude de la charge mondiale de la maladie. ​ Déc, 2016 JAMA Oncol. 3 déc.2016. Auteurs: Global Burden of Disease Cancer Collaboration, Fitzmaurice, Allen, Barber, Barregard, Bhutta, Brenner, Dicker ... / ... Zaid i, Zaki, Zenebe, Murray, Naghavi. Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde. Les estimations actuelles du fardeau du cancer sont nécessaires pour la planification de la lutte contre le cancer. OBJECTIF: Estimer la mortalité, l'incidence, les années vécues avec une incapacité (YLD), les années de vie perdues (YLL) et les années de vie corrigées de l'incapacité (DALY) pour 32 cancers dans 195 pays et territoires de 1990 à 2015. […] + La progastrine, nouveau facteur pro-angiogénique dans le cancer colorectal ​ Juin, 2015 Oncogène. 2015 juin Auteurs: Najib S1, Kowalski-Chauvel A1, Do C1, Roche S2, Cohen-Jonathan-Moyal E3, Seva C1. L'angiogenèse est essentielle dans la progression tumorale et le processus métastatique, et une angiogenèse accrue a été associée à un mauvais pronostic et à une rechute du cancer colorectal (CCR). Le VEGF est devenu la principale cible de la thérapie anti-angiogénique. Cependant, la plupart des patients rechutent après une réponse initiale ou présentent une résistance au traitement. L'identification de nouveaux facteurs pro-angiogéniques peut aider à améliorer le traitement anti-angiogénique. Dans cette étude, nous avons démontré que la pro-hormone progastrine (PG), surexprimée en[…] + Signalisation Wnt dans le cancer ​ Mai 2012 Cold Spring Harb Perspect Biol. 2012 mai Auteurs: Paul Polakis La régulation aberrante de la voie de signalisation Wnt est un thème répandu en biologie du cancer. Depuis la première observation selon laquelle la surexpression de Wnt pourrait conduire à une transformation maligne du tissu mammaire de souris jusqu'aux découvertes génétiques les plus récentes glanées à partir du séquençage du génome tumoral, la voie Wnt continue d'évoluer en tant que mécanisme central de la biologie du cancer. Cet article résume les preuves à l'appui d'un rôle de la signalisation Wnt dans le cancer humain. Cela comprend un examen de […] + La gastrine est une cible de la voie de signalisation de croissance bêta-caténine / TCF-4 dans un modèle de polypose intestinale ​ Août, 2000 J Clin Invest. 2000 août Auteurs: Theodore J.Koh, 1 Clemens J. Bulitta, 1 John V. Fleming, 1 Graham J. Dockray, 2 Andrea Varro, 2 et Timothy C. Wang1 Des mutations dans le gène suppresseur de tumeur adénomateuse polypose coli (APC) se produisent dans la plupart des cancers colorectaux et conduisent à l'activation de la β-caténine. Alors que plusieurs cibles en aval de la β-caténine ont été identifiées (c-myc, cycline D1, PPARδ), la signification fonctionnelle précise de plusieurs de ces cibles n'a pas été examinée directement à l'aide d'approches génétiques. Des études antérieures ont montré que […] + Cibler la voie Wnt et les cellules souches cancéreuses avec des anticorps humanisés anti-progastrine: une avancée majeure pour le traitement du cancer colorectal muté par K-RAS ​ Juin, 2017 Recherche clinique sur le cancer, juin 2017 Auteurs: Alexandre Prieur, Monica Cappellini, Guillaume Habif, Marie-Paule Lefranc, Thibault Mazard, Eric Morency, Jean-Marc Pascussi, ... / ... Chris Planque, Eric Assenat, Frédéric Bibeau, Jean-François Bourgaux, Pascal Pujol , Alain Sézeur, Marc Ychou et Dominique Joubert Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) souffrent de rechute de la maladie principalement due aux cellules souches cancéreuses (CSC). Fait intéressant, ils ont un taux accru de progastrine sanguine, un peptide promoteur de tumeur essentiel pour[…] + La sécrétion autocrine de progastrine favorise la survie et l'auto-renouvellement des cellules souches du cancer du côlon. ​ Juin, 2016 Cancer Res. Juin 2016 Auteurs: Giraud, Failla, Pascussi, Lagerqvist, Ollier, Finetti, Bertucci, Ya, Gasmi, Bourgaux, Prudhomme, Mazard, Ait-Arsa, Houhou, Birnbaum, Pélegrin, Vincent, Ryall, Joubert, Pannequin, Hollande. On pense que les sous-populations de cellules souches cancéreuses (CSC) conduisent la progression tumorale et la récidive post-traitement dans plusieurs tumeurs solides. Cependant, les mécanismes qui maintiennent des proportions stables de CSC auto-renouvelable au sein de tumeurs hétérogènes dans des conditions homéostatiques restent mal compris. La progastrine est un peptide sécrété qui présente un potentiel de formation de tumeurs dans le cancer colorectal, où il régule les voies connues pour moduler les comportements de CSC du côlon. Dans cette étude, nous avons étudié le rôle de la progastrine dans […] + Nouveaux rôles de la gastrine ​ Juil, 2014 J Physiol. 15 juil.2014 Auteurs: Dimaline, Varro L'existence de l'hormone gastrine dans l'estomac distal (antrum) est connue depuis près de 110 ans, et la fonction physiologique de ce peptide amidé dans la régulation de la sécrétion d'acide gastrique via le récepteur CCK2 est désormais bien établie. Dans cette brève revue, nous examinons les rôles supplémentaires importants de la gastrine, y compris la régulation des gènes codant pour des protéines telles que […] + La cible wnt jagged-1 médie l'activation de la signalisation par la progastrine dans les cellules cancéreuses colorectales humaines. ​ Août, 2009 Cancer Res. 2009 août Auteurs: Julie Pannequin, Caroline Bonnans, Nathalie Delaunay, Joanne Ryan, Jean-François Bourgaux, Dominique Joubert et Frédéric Hollande Les voies de signalisation Wnt et Notch sont toutes deux anormalement activées dans le cancer colorectal (CRC). Nous avons récemment montré que l'épuisement de la progastrine inhibait la signalisation Wnt et augmentait la différenciation des cellules de gobelet des cellules CRC. Ici, nous montrons que la régulation négative de la progastrine restaure l'expression par les cellules CRC du marqueur de lignée sécrétoire précoce Math-1 / Hath-1 en raison de […] + Expression mais maturation incomplète de la progastrine dans les carcinomes colorectaux ​ Avril, 1993 Gastroentérologie. 1993 avril Auteurs: Van Solinge WW1, Nielsen FC, Friis-Hansen L, Falkmer UG, Rehfeld JF. Pour évaluer l'hypothèse selon laquelle la gastrine est un facteur de croissance local dans les carcinomes du côlon, l'expression de l'ARN messager de la gastrine (ARNm) et des peptides a été examinée dans cinq lignées cellulaires de carcinome du côlon humain, 12 carcinomes du côlon solides et le tissu normal du côlon ... […] + Pièges courants dans la validation préclinique des cibles de cancer ​ Mai, 2017 Nature reviews, mai 2017 Auteurs: William G. Kaelin Jr Un nombre alarmant d'articles de laboratoires proposant de nouvelles cibles de médicaments anticancéreux contiennent des résultats qui ne peuvent être reproduits par d'autres ou qui ne sont tout simplement pas assez solides pour justifier les efforts de découverte de médicaments. Ce problème a probablement de nombreuses causes, y compris une sous-estimation du danger d'être induit en erreur par des effets hors cible lors de l'utilisation de perturbateurs pharmacologiques ou génétiques dans des dosages biologiques complexes. Ce danger est particulièrement aigu lorsque, comme c'est souvent le cas en pharmacologie du cancer, le phénotype biologique mesuré est un […] + L'évolution des rôles de la signalisation canonique du WNT dans les cellules souches et la tumorigenèse: implications dans les thérapies ciblées contre le cancer ​ Fév, 2016 Lab Invest. 2016 Février Yang, Wang, Zhang, Wang, Nan, Li, Zhang, Mohammed, Haydon, Luu, Bi, He. La voie de signalisation canonique WNT / β-caténine régit une myriade de processus biologiques sous-jacents au développement et au maintien de l'homéostasie des tissus adultes, y compris la régulation de l'auto-renouvellement des cellules souches, la prolifération cellulaire, la différenciation et l'apoptose. Les WNT sont des glycoprotéines lipidiques sécrétées qui agissent comme des ligands à courte portée pour activer les voies de signalisation médiées par les récepteurs. La marque de fabrique du […] + Sécrétion gastrique ​ Nov. 2013 Curr Opin Gastroenterol. Novembre 2013 Auteurs: Shijian Chu; Mitchell Schubert; La revue résume la littérature de l'année dernière, la science fondamentale et clinique, concernant la régulation neurale, paracrine, hormonale et intracellulaire de la sécrétion d'acide gastrique.[…] + L'inhibition de la bêta-caténine / Tcf-4 après le ciblage de la progastrine réduit la croissance et entraîne la différenciation des tumeurs intestinales ​ Nov, 2007 Gastroentérologie. 2007 nov. Auteurs: Pannequin J1, Delaunay N, Buchert M, Surrel F, Bourgaux JF, Ryan J, Boireau S, Coelho J, Pélegrin A, Singh P, Shulkes A, Yim M, Baldwin GS, Pignodel C, Lambeau G, Jay P, Joubert D, Hollande F. L'activation aberrante du complexe transcriptionnel bêta-caténine / Tcf-4 représente un événement initiateur de la carcinogenèse colorectale, déplaçant l'équilibre de la différenciation vers la prolifération dans les cryptes coliques. Ici, nous avons évalué si la progastrine endogène, codée par un gène cible de ce complexe, était[…] + Une synthèse des connaissances sur la progastrine est disponible sur le site de l'association de lutte contre le cancer Progastrin. . + hPG 80 Posters les plus récents 2021 RÉUNION ANNUELLE Poster Session : Valeur pronostique de l'hPG80 plasmatique, seul ou en association avec l'AFP chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire + Téléchargez le poster 2020 Symposium sur les cancers gastro-intestinaux 628 Session Posters (Board # G9 ): hPG80 (Progastrin), un nouveau bio-marqueur sanguin pour la détection des néoplasmes neuroendocriniens. + Téléchargez le poster 2019 RÉUNION ANNUELLE 2294/23 - Taux plasmatique de progastrine comme biomarqueur prédictif et pronostique dans le cancer avancé de la prostate + Téléchargez le poster 2021 RÉUNION ANNUELLE Taux plasmatiques de hPG80 (progastrine circulante) chez des patients cancéreux au Nigeria : étude Prolevcan + Téléchargez le poster 2019 RÉUNION ANNUELLE 3037/29 - Progastrine, un nouveau biomarqueur sanguin du cancer omniprésent pour la détection et la surveillance précoces. + Téléchargez le poster 2019 RÉUNION ANNUELLE 2222/11 - La progastrine, nouveau biomarqueur pour le suivi des patients atteints d'un cancer hépatocellulaire + Téléchargez le poster 2021 RÉUNION ANNUELLE Session Posters: hPG80 (Progastrin), un nouveau bio-marqueur sanguin pour la détection des néoplasmes neuroendocriniens. + Téléchargez le poster 2019 RÉUNION ANNUELLE 2289/18 - Impact pronostique des taux de progastrine dans le sang par rapport au pronostic clinique basé sur MSKCC chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique + Téléchargez le poster 2018 RÉUNION ANNUELLE 119P: Progastrine, nouveau bio-marqueur sanguin pour la surveil-lance diagnostique et thérapeutique, dans les cancers gastro-intestinaux: un projet BIG-RENAPE. + Téléchargez le poster

  • hPG80 & Cancer | Performances | ECS Progastrin

    hPG80 Performances : ​ Le nouveau biomarqueur pour aider à la détection de multiples types de cancer 1 Donneurs de sang sains VS tous les cancers combinés Augmentation significative des taux de hPG 80 chez tous les patients atteints d’un cancer (N= 1267, hPG 80 médiane = 4,77 pM) par rapport aux donneurs de sang sains (N=557 pour les 18-70 ans, hPG 80 médiane = 1,05 pM et N=137 pour les 18-25 ans, hPG 80 médiane = 0,2 pM). You B, Mercier F, Assenat E, et al: La hPG80 oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans de multiples cancers et détectée dans le sang des patients. EBioMedicine 51: 102574, 2020 2 Diagnostic des performances de hPG80 par types de tumeurs Progastrin, un nouveau biomarqueur sanguin du cancer omniprésent pour la détection et la surveillance précoces. Benoit You, Eric Assenat, Olivier Glehen, Delphine Maucort-Boulch, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Gwenaël Ferron, Maud Flacelière, Julien Soulé, Véronique Saywell, Fanny Belouin, Winston Tan, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert et Alexandre Prieur. ASCO 2019 - Affiche n ° 3037. 3 Performances de hPG80 VS marqueurs tumoraux existants CANCER DU SEIN Efficacité diagnostique du CA 15-3 et du CEA dans la détection précoce du cancer du sein métastatique - Une analyse rétrospective de la cinétique sur 743 patientes atteintes d'un cancer du sein. Stieber P et al., Clin Chim Acta., 2015. Progastrin, un nouveau biomarqueur sanguin du cancer omniprésent pour la détection et la surveillance précoces. Benoit You, Eric Assenat, Olivier Glehen, Delphine Maucort Boulch, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Gwenaël Ferron, Maud Flacelière, Julien Soulé, Véronique Saywell, Fanny Belouin, Winston Tan, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert et Alexandre Prieur. ASCO 2019 - Affiche n ° 3037. N = 53 patients. N = 9 patients, travail en cours. CANCER COLORECTAL Surveillance CEA dans le cancer colorectal. Fakih MG, Padmanabhan A., Oncologie (Williston Park), 2006. Seuil à 5 ng / mL. Comparaison directe des performances diagnostiques de 9 tests immunochimiques fécaux quantitatifs pour le dépistage du cancer colorectal. Gies A et al., Gastroentérologie, 2018. Progastrin, un nouveau biomarqueur sanguin du cancer omniprésent pour la détection et la surveillance précoces. Benoit You, Eric Assenat, Olivier Glehen, Delphine Maucort-Boulch, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Gwenaël Ferron, Maud Flacelière, Julien Soulé, Véronique Saywell, Fanny Belouin, Winston Tan, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert et Alexandre Prieur. ASCO 2019 - Affiche n ° 3037. N = 98 patients. N = 192 patients. CANCER HEPATOCELLULAIRE Marqueurs tumoraux sériques pour la détection du carcinome hépatocellulaire. Zhou L et al., World J Gastroenterol., 2006. Progastrin, un nouveau biomarqueur sanguin du cancer omniprésent pour la détection et la surveillance précoces. Benoit You, Eric Assenat, Olivier Glehen, Delphine Maucort-Boulch, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Gwenaël Ferron, Maud Flacelière, Julien Soulé, Véronique Saywell, Fanny Belouin, Winston Tan, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert et Alexandre Prieur. ASCO 2019 - Affiche n ° 3037. N = 27 patients. N = 65 patients. hPG 80 a une meilleure sensibilité pour détecter le cancer hépatocellulaire que AFP. AFP était supérieure à 20ng/ml dans 54.3% des échantillons, alors que hPG 80 a été détectée dans 80.2% des échantillons (seuil = 1pM). ​ Progastrin a new biomarker for hepatocellular cancer patient follow-up. Alexandre Prieur, Marie Dupuy, Pierre Liaud, Dominique Joubert and Eric Assenat. AACR 2019 - Poster #2222. CANCER DES OVAIRES Analyse clinique de quatre marqueurs tumoraux sériques chez 458 patientes atteintes de tumeurs ovariennes: valeur diagnostique de l'utilisation combinée de HE4, CA125, CA19-9 et CEA dans les tumeurs ovariennes. Chen F et al., Cancer Manag Res, 2018. Progastrin, un nouveau biomarqueur sanguin du cancer omniprésent pour la détection et la surveillance précoces. Benoit You, Eric Assenat, Olivier Glehen, Delphine Maucort-Boulch, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Gwenaël Ferron, Maud Flacelière, Julien Soulé, Véronique Saywell, Fanny Belouin, Winston Tan, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert et Alexandre Prieur. ASCO 2019 - Affiche n ° 3037. N = 27 patients. N = 181 patients. CANCER DE LA PROSTATE Une revue sur l'utilité clinique du PSA dans la prostate cancéreuse. Adhyam M, Gupta AK; Indian J Surg Oncol, 2012. Seuil de PSA à 4 ng / mL. Progastrin, un nouveau biomarqueur sanguin du cancer omniprésent pour la détection et la surveillance précoces. Benoit You, Eric Assenat, Olivier Glehen, Delphine Maucort-Boulch, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Gwenaël Ferron, Maud Flacelière, Julien Soulé, VéroniqueSaywell, Fanny Belouin, Winston Tan, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert et Alexandre Prieur. ASCO 2019 - Affiche n ° 3037. N = 93 patients. N = 444 patients. 4 hPG80 pour la détection d'une Maladie Résiduelle Minimale et la réponse au traitement CARCINOMATOSE PERITONEALE Une cohorte de patients présentant des atteintes péritonéales dues à des cancers gastro-intestinaux, traités par des programmes de chimiothérapie péri-opératoire et de chirurgie cytoréductive (Lyon, France, NCT02823860). ​ A. Analyse globale : taux élevés de hPG80 avant chirurgie. Diminution de hPG80 8h à 24h après chirurgie (De 3.08 pM à 1.57 pM; p=0.035). ​ B. Analyse individuelle : 74.2% des patients ont eu une diminution d’au moins 25% du taux de hPG80 après chirurgie. ​ Les fortes concentrations de hPG80 après l'opération pourraient suggérer la présence d'une maladie résiduelle. You B, Mercier F, Assenat E, et al: La hPG 80 oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans de multiples cancers et détectée dans le sang des patients. EBioMedicine 51: 102574, 2020 Gilles Freyer, Delphine Maucort-Boulch, Dominique Joubert et Olivier Glehen. ESMO 2018 - Affiche n ° 1953. CANCER DE LA PROSTATE Taux élevés de hPG80 chez les patients avec un cancer de la prostate avancé (aPCa)* (donneurs de sang sains de 18 à 40 ans : médiane hPG80 = 0.37 pM vs aPCa: médiane hPG80 = 4.7 pM, p<0.0001). ​ *aPCa comprend les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique sensible aux hormones (mHSPC) et métastatique résistant à la castration (mCRPC). ​ Survie globale selon l'évolution des taux de hPG80 au cours du suivi. Les patients présentant une augmentation en série de hPG80 lors de 2 prises de sang consécutives ont eu une survie globale plus faible que celle de l'autre groupe (9,3 ans contre 12,4 ans, P = 0,019). Niveau de progastrine plasmatique en tant que biomarqueur pronostique dans le cancer de la prostate avancé. Manish Kohli, Winston Tan, Léa Payen, Carole Langlois-Jacques, Pierre Liaud, Delphine Maucort-Boulch, Dominique Joubert et Alexandre Prieur. AACR 2019 - Affiche n ° 2294. CANCER DU REIN Taux élevés de hPG80 chez les patients atteints d'un carcinome rénal métastatique (mRCC) (Cohorte (donneurs de sang sains 18-25 ans) : hPG80 médiane = 0,29 pM vs mRCC hPG80 = 7,2 pM). Les taux de hPG80 ont été évalués chez les patients classifiés en fonction des critères de pronostic du MSKCC pour la survie des patients. Dans ce score, les patients sont séparés en 3 groupes : bon, intermédiaire et mauvais pronostic. Les taux de hPG80 étaient plus élevés dans le groupe MSKCC mauvais pronostic (p<0,001) (médiane 30,39 pM contre 6 pM et 9,34 pM dans le groupe bon et intermédiaire, respectivement). Le dosage de hPG80 pourrait être utile pour identifier des patients atteints de mRCC ayant un faible taux de survie et qui doivent être traités de manière agressive. Impact pronostique des taux de progastrine dans le sang par rapport au pronostic clinique basé sur MSKCC chez les patients atteints de cancer du rein métastatique. Manish Kohli, Winston Tan, Léa Payen, Carole Langlois-Jacques, Pierre Liaud, Delphine Maucort-Boulch, Dominique Joubert et Alexandre Prieur. AACR 2019 - Affiche n ° 2289. 5 hPG80 pour la surveillance de la rechute (activité tumorale) Surveillance de la rechute du carcinome hépatocellulaire La détection précoce des petites lésions et le suivi des récidives peuvent être améliorés grâce à hPG80 en tant que biomarqueur sanguin supplémentaire, en particulier dans les populations atteintes de cancer hépatocellulaire dont le taux d’AFP est <20 ng/ml pour lesquelles les possibilités de traitement sont plus limitées. ​ Les patients en rémission après la prise en charge de la maladie présentent des concentrations de hPG80 plus faibles que les cancers actifs. ​ 76 % des patients dont la maladie progresse pendant ou après le traitement ont présenté une augmentation de hPG80 > 25 %. ​ Illustration des changements longitudinaux de hPG80 autour et pendant la prise en charge de la maladie (ligne de base ; rémission ; progression), avec l'imagerie associée obtenue aux mêmes moments chez un patient type. Progastrine, un nouveau biomarqueur pour le suivi des patients atteints d'un cancer hépatocellulaire. Alexandre Prieur, Marie Dupuy, Pierre Liaud, Dominique Joubert et Eric Assenat. AACR 2019 - Affiche n ° 2222. You B, Mercier F, Assenat E, et al: La hPG80 oncogène et médicamenteuse est surexprimée dans de multiples cancers et détectée dans le sang des patients. EBioMedicine 51: 102574, 2020. Surveillance de la rechute du cancer des ovaires 70% des cancers de l'ovaire ne sont pas diagnostiqués avant le stade III ou IV où les taux de survie sont faibles (48% après 5 ans). ​ Par conséquent, la récurrence du cancer est élevée (70-95 %) après un traitement standard par chirurgie et chimiothérapie combinées. ​ hPG80, en tant que biomarqueur sanguin utilisé conjointement avec le CA125, pourrait améliorer l’évaluation de l’efficacité du traitement et la détection de la rechute après le traitement. Progastrin, un nouveau biomarqueur sanguin du cancer omniprésent pour la détection et la surveillance précoces. Benoit You, Eric Assenat, Olivier Glehen, Delphine Maucort-Boulch, Léa Payen, Vahan Kepenekian, Marie Dupuy, Pierre Liaud, Thibault Mazard, Gwenaël Ferron, Maud Flacelière, Julien Soulé, Véronique Saywell, Fanny Belouin, Winston Tan, Laurent Villeneuve, Marc Ychou, Manish Kohli, Dominique Joubert et Alexandre Prieur. ASCO 2019 - Affiche n ° 3037. En savoir plus à propos de hPG80 : Principales publications scientifiques

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  • hPG80 & Cancer | hPG80 pour le Cancer Colorectal | ECS Progastrin

    Quantification de hPG80 dans le sang des patients atteints de polypes adénomateux et hyperplasiques et de cancer colorectal de stade précoce Contrat signé avec : Institut du Cancer de Montpellier, France ​ Investigateur principal : Marc Ychou La biopsie liquide deviendra la nouvelle norme pour le diagnostic des tumeurs et le suivi des traitements (Bardelli et al, Cancer Cell, 2017). Le test de détection de hPG80 dans le plasma s'inscrit dans ce cadre. ECS-Progastrin a mis au point un test ELISA en sandwich, qui est fiable, simple, robuste, peu coûteux et utilisé dans presque tous les laboratoires et hôpitaux du monde entier. ​ Grâce à notre test ELISA, nous avons déjà démontré la présence de hPG80 sur une première cohorte de patients atteints de cancer colorectal, principalement des patients aux stades avancés (plus de 150 patients aux stades 3 et 4) et certains aux stades précoces (20 patients aux stades 1 et 2). Quel que soit le stade, hPG80 est détectée avec une très bonne sensibilité. De même, nous avons montré la présence de hPG80 dans le sang de 58 patients atteints de polypes adénomateux, avec une très bonne sensibilité. En ce qui concerne les polypes hyperplasiques, nous n'avons pu analyser la présence de hPG80 que dans un nombre limité de cas (n = 10). hPG80 n'a été détectée chez aucun de ces patients. Condition non-pathologique hPG80 n'est pas détectée dans le sang de patients sains Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, c’est la gastrine qui est libérée par les cellules. ​ Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion. Condition pathologique hPG80 est détectée dans le sang des patients atteints de cancer Lorsque la progastrine n'est pas maturée en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et nommée hPG80. Cela n'arrive que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale : la progastrine devient une protéine circulante, hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients atteints de cancer. Démontrer la présence ou l'absence de hPG 80 dans le sang des patients atteints de polypes adénomateux ou de cancer colorectal précoce et établir la précision discriminante de hPG 80 comme biomarqueur de ces pathologies. Corréler les niveaux de hPG 80 avec le stade du cancer. Des échantillons de patients atteints de cancer ont été obtenus du SIRIC (Montpellier, FRANCE). Les analyses ont été effectuées dans les installations d'Eurobiodev (Montpellier, FRANCE). Cette étude rétrospective a été approuvée par le conseil scientifique de l'Institut du cancer de Montpellier (ICM-CORT). Date et numéro d'approbation : 13/11/2017 (ICM-CORT-2017-23) 96 patients ont été inclus dans l'étude. Des échantillons de donneurs de sang sains ont été obtenus auprès de l'Agence française du sang (EFS, Montpellier, FRANCE). Les analyses ont été effectuées dans les locaux d'Eurobiodev (Montpellier, FRANCE). Date et numéro d'approbation : 17/07/2017 (21PLER2017-0019) 80 donneurs sains, non à jeun ont été inclus dans l'étude. La présence de hPG 80 dans les stades précoces du cancer colorectal a été confirmée. Les niveaux médians de hPG 80 chez les patients atteints de CCR à un stade précoce étaient significativement plus élevés que ceux des donneurs de sang sains (p< 0,0001) (Figure 1). La concentration médiane de hPG 80 était de 0,23 pM (IQR 0,00-0,80 pM) dans la population témoin, contre 2,315 pM (IQR 0,64-3,69 pM), 2,26 pM (IQR 0,70-9,60 pM), et 5,46 pM (IQR 1,67-9,945 pM) chez les patients présentant des lésions prénéoplasiques, stade 1 du CCR ou stade 2 du CCR, respectivement (Figure 1). On observe une augmentation significative des taux sanguins de hPG 80 des polypes adénomateux au cancer colorectal de stade 2. Figure 1. Comparaison des concentrations de hPG 80 entre les donneurs de sang sains (n=80) et les patients atteints de cancers, de lésions prénéoplasiques (n=24), de CCR de stade 1 (n=23), de CCR de stade 2 (n=49). Représentation dans la boîte à moustaches (2,5-97,5 percentile, les points sont des valeurs aberrantes). Test de Mann-Whitney bilatéral ; ***, p< 0,001 ; *, p< 0,05. La précision diagnostique discriminante des taux de hPG 80 a été estimée à l'aide des courbes des caractéristiques opérationnelles du récepteur (ROC) chez les patients présentant des lésions prénéoplasiques, les patients atteints d'un CCR de stade 1 ou les patients atteints d'un CCR de stade 2, par rapport à la cohorte témoin de donneurs de sang sains. La précision diagnostique discriminante estimée par l'ASC du ROC était de 0,80 (IC à 95 % : 0,69 à 0,91) pour les patients présentant des lésions prénéoplasiques ; de 0,825 (IC à 95 % : 0,72 à 0,93) pour les patients atteints d'un CCR de stade 1 ; et de 0,89 (IC à 95 % : 0,82 à 0,95) pour les patients atteints d'un CCR de stade 2, par rapport au groupe témoin de donneurs de sang (figures 2, 3 et 4). 1 Contexte scientifique 2 hPG80, le nouveau biomarqueur sanguin 3 Objectifs 4 Patients 5 Résultats 6 Conclusion hPG 80 est détectée avec une très bonne précision dans le sang des patients atteints d'un polype adénomateux ou d'un cancer colorectal de stade 1 ou 2.

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    Dernière mise à jour: 02 février 2020 Nouvelles et événements 17 déc. 2021 3 Min hPG80 à l'ASCO 2021 - Carcinome hépatocellulaire Valeur pronostique de hPG80 dans le plasma, seul ou en association avec l'AFP, chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire 17 déc. 2021 2 Min hPG80 à ASCO 2021 - Étude Prolevcan Concentration dans le plasma de hPG80 (prograstine circulante) chez les patients atteints de cancer au Nigeria : Étude Prolevcan 17 déc. 2021 2 Min Une publication majeure : Surexpression de hPG80 (progastrine circulante) dans de multiples cancers Une publication majeure : Surexpression de hPG80 (progastrine circulante) dans le sang des patients atteints de multiples types de cancers

  • hPG80 & Cancer | hPG80 pour le Carcinome Hepatocellulaire | ECS Progastrin

    hPG80 est un biomarqueur pour le suivi de traitement et de la récurrence chez les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) Contrat signé avec : CHU Montpellier, France Investigateur principal : Eric Assenat 1 Contexte scientifique : Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primitif du foie le plus courant et la quatrième cause de décès par cancer (1) . Plus de 800 000 nouveaux cas de CHC sont diagnostiqués chaque année et plus de 800 000 patients meurent chaque année (2) . Il se développe dans un foie cirrhotique dans environ 90% des cas, apparaissant rarement sur des foies sains ou avec des maladies hépatiques chroniques non cirrhotiques (3) . Des traitements curatifs tels que la résection hépatique, la transplantation hépatique et l'ablation percutanée ne sont proposés que chez 30 à 40% des patients (4) . Par conséquent, la majorité des patients reçoivent des soins palliatifs pour augmenter leur survie. Les traitements comprennent la chimioembolisation transartérielle (TACE), la radioembolisation transartérielle (TARE), les thérapies systémiques par chimio ou les thérapies moléculaires ciblées (sorafénib et régorafénib). Actuellement, l'alpha-foetoprotéine sérique (AFP) est le marqueur le plus largement utilisé pour le diagnostic du CHC. Cependant, avec une valeur seuil de 20 ng / mL, la sensibilité de l'AFP n'est que de 60% et, par conséquent, l'AFP seule ne doit pas être utilisée pour le dépistage (5) . En effet, les taux d'AFP ne sont pas élevés chez 80% des patients atteints de petites tumeurs (6, 7) . En revanche, les taux d'AFP peuvent être augmentés chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique (par exemple hépatite) (8) . De plus, l'utilisation de l'AFP dans la surveillance du CHC reste controversée (9) . La progastrine est une protéine intracellulaire qui est ou non maturée en gastrine. Lorsque la progastrine est mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules. Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre gastrique, elle joue son rôle de contrôle des sécrétions acides lors de la digestion. Si la progastrine n'est pas mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et appelée hPG80. Cela ne se produit que dans les cellules tumorales: la progastrine devient une protéine circulante, la hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients cancéreux. L'expression du gène de la progastrine, GAST, est fréquemment augmentée, aux premiers stades du développement tumoral, en particulier dans le cancer colorectal (mais aussi dans d'autres cancers tels que le cancer de l'estomac, du pancréas, du poumon ou de l'ovaire) (10) . Plusieurs voies de signalisation ont été impliquées dans ce processus. En particulier, l'activation de la voie Wnt / β-caténine conduit à une surexpression de GAST et est impliquée dans la régénération hépatique et dans le contrôle transcriptionnel de la compartimentation métabolique des fonctions hépatiques. Trois types de tumeurs hépatiques sont associés à une activation aberrante de la voie Wnt / β-caténine: hépatoblastome, CHC et adénome hépatocellulaire. Dans ce contexte, le dosage de hPG80 pourrait être utilisé pour le diagnostic précoce du CHC. 2 hPG80, un nouveau biomarqueur sanguin Condition non pathologique La progastrine ne se trouve pas dans le sang de personnes en bonne santé. Lorsque la progastrine est mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules. Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre gastrique, elle joue son rôle de contrôle des sécrétions acides lors de la digestion. Objectif État pathologique hPG 80 est détecté dans le sang des patients atteints de cancer. Lorsque la progastrine n'est pas mûrie en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et appeléehPG 80 . Cela ne se produit que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale: la progastrine devient une protéine circulante, la hPG 80 , qui peut être détectée dans le sang des patients cancéreux. 3 Objectifs: Évaluer la valeur des taux sanguins de hPG80 dans la surveillance de la réponse au traitement et de la récidive chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire. Examiner si hPG80 surpasse l'AFP pour diagnostiquer et surveiller la maladie. Analysez si les niveaux de hPG80 ont été influencés par l'inflammation, évalués par la concentration de CRP. 4 Les patients: La cohorte des carcinomes hépatocellulaires (CHC) (PRO-HCC) est issue de la biobanque CHU (Centre Hospitalier Universitaire) de Montpellier (BB-0033-00031; la collection «Liverpool»; DC 2014-2328; AC 2014-2335; Montpellier, France) . PRO-HCC est une cohorte de 84 patients atteints de CHC, gérés par des traitements locaux ou systémiques (névaxar, tepotinib, régorafénib, nivolumab, anti-FGR ou carbozantinib), y compris des agents moléculaires ciblés (collection «Liverpool»). 5 Résultats: 5. 1 hPG80 est détecté à tous les stades Figure 2. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC à la progression vs rémission. (A) Tous les patients (n = 84): variations des taux médians de hPG80 entre le départ (11,54 pM (IQR: 3,25 pM-28,28 pM)) et la progression (15,71 pM (IQR: 6,33-37,26 pM)) ou la rémission ( 1,99 pM (IQR: 0,00 à 8,30 pM)). (B) Patients avec une valeur normale d'alfa-foetoprotéine (AFP) (n = 32): Modifications des taux médians de hPG80 par rapport au départ (14,16 pM (IQR: 7,56 pM-42,34 pM)) à la progression (18,33 pM (IQR: 11,71 pM) -53,70 pM)), ou rémission (1,47 pM (IQR: 0,21 pM-4,44 pM)). Figure 1. Taux de hPG80 à différents stades de la maladie (focal, n = 23; localement avancé, n = 42; métastatique, n = 19) et à la rémission de la maladie après le traitement (n = 32). Afin de simplifier la lecture du graphique, seules les différences statistiquement significatives ont été indiquées sur le graphique. Toutes les autres comparaisons ont été testées et aucune d'entre elles n'était significative. La cohorte d'étude comprend 84 patients atteints de CHC à différents stades de la maladie: focal (n = 23); localement avancé (n = 42), métastatique (n = 19) et à la rémission de la maladie après le traitement (n = 32). Comme le montrent les figures 1 et 2A, la hPG80 a été détectée dans le sang de patients atteints de CHC quels que soient les stades. Les patients en rémission après prise en charge de la maladie avaient des taux de hPG80 inférieurs à ceux atteints de cancers actifs. 5. 2 Comparaison entre hPG80 et AFP Figure 3. Niveaux de hPG80 et d'AFP chez tous les patients atteints de CHC. 5. 3 Performance diagnostique de hPG80 chez les patients atteints de CHC Les courbes des caractéristiques de fonctionnement du récepteur (ROC) ont été utilisées pour évaluer la précision de discrimination diagnostique des niveaux de hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport au groupe témoin de donneurs de sang en bonne santé. Comme le montre la figure 3, les niveaux de hPG80 présentaient une signification prédictive élevée, avec une valeur d'aire sous la courbe (AUC) de 0,85 (IC à 95%: 0,79-0,91; p <0,0001) par rapport aux donneurs de sang en bonne santé. Graphique 4. Précision de discrimination diagnostique de hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport à 137 donneurs de sang en bonne santé (âgés de 18 à 25 ans) en utilisant l'analyse de la courbe des caractéristiques opérationnelles du récepteur (ROC). 5. 4 Cinétique de la hPG80 et de l'AFP chez les patients atteints de CHC recevant un traitement contre le cancer Les courbes de concentration individuelle en fonction du temps de hPG80 ont évolué de manière cohérente avec l'activité de la maladie et la cinétique de l'AFP chez la plupart des patients. Ceci est illustré par sept profils de patients typiques (figures 5, 6 et 7). Figure 5. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 chez 4 patients CHC typiques pendant les traitements. Graphique 6. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC. Changements longitudinaux illustratifs de hPG80 autour et pendant la prise en charge de la maladie (ligne de base; rémission; progression), avec imagerie associée obtenue aux mêmes moments (atteinte hépatique multifocale à l'inclusion; rémission après traitement par nivolumab; nouvelles lésions hépatiques à l'échographie à la progression) chez un patient typique . Graphique 7. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements contre le cancer dans la cohorte PRO-HCC avec imagerie. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 pendant les traitements chez 2 patients HCC typiques, avec des résultats d'imagerie cohérents. L'AFP du patient du panel A n'était pas informative en raison d'une faible concentration en dessous de la limite supérieure de la normale de 20 ng / ml. 5. 5 Cinétique de la hPG80 et de l'AFP chez les patients atteints de CHC recevant un traitement contre le cancer 1 Contexte scientifique Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le cancer primaire du foie le plus fréquent et la quatrième cause de décès par cancer (1). Plus de 800 000 nouveaux cas de CHC sont diagnostiqués chaque année, et plus de 800 000 patients meurent chaque année (2). Il se développe dans un foie cirrhotique dans environ 90% des cas, apparaissant rarement sur des foies sains ou avec des maladies chroniques du foie non cirrhotiques (3). Des traitements curatifs tels que la résection hépatique, la transplantation de foie et l'ablation percutanée ne sont proposés que dans 30 à 40 % des cas (4). Par conséquent, la majorité des patients reçoivent des soins palliatifs pour augmenter leur survie. Les traitements comprennent la chimioembolisation transartérielle (TACE), la radioembolisation transartérielle (TARE), les thérapies systémiques avec chimio ou les thérapies moléculaires ciblées (sorafenib et regorafenib). Actuellement, l'alpha-foetoprotéine sérique (AFP) est le marqueur le plus largement utilisé pour diagnostiquer le CHC. Cependant, avec une valeur seuil de 20 ng/mL, la sensibilité de l'AFP n'est que de 60 %, et l'AFP seule ne doit donc pas être utilisée pour le dépistage (5). En effet, les taux d'AFP ne sont pas élevés chez 80 % des patients atteints de petites tumeurs (6, 7). En revanche, les niveaux d'AFP peuvent être augmentés chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques (par exemple, l'hépatite) (8). En outre, l'utilisation de la AFP dans la surveillance du CHC reste controversée (9). La progastrine est une protéine intracellulaire qui est, ou non, maturée en gastrine. Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, elle est libérée par les cellules. Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion. Si la progastrine n'est pas transformée en gastrine, elle est libérée par les cellules en tant que telle et est appelée hPG80. Cela n'arrive que dans les cellules tumorales : la progastrine devient une protéine circulante, hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients cancéreux. L'expression du gène de la progastrine, GAST, est fréquemment augmentée, aux premiers stades du développement de la tumeur, en particulier dans le cancer colorectal (mais aussi dans d'autres cancers tels que le cancer de l'estomac, du pancréas, du poumon ou des ovaires) (10). Plusieurs voies de signalisation ont été impliquées dans ce processus. En particulier, l'activation de la voie Wnt/β-caténine conduit à la surexpression de GAST et est impliquée dans la régénération hépatique et dans le contrôle transcriptionnel de la compartimentation métabolique des fonctions hépatiques. Trois types de tumeurs hépatiques sont associés à une activation aberrante de la voie Wnt/β-caténine : l'hépatoblastome, le HCC et l'adénome hépatocellulaire. Dans ce contexte, le dosage de hPG80 pourrait être utilisé pour le diagnostic précoce du CHC. 2 hPG80, le nouveau biomarqueur sanguin Condition non-pathologique hPG80 n'est pas détectée dans le sang de patients sains Lorsque la progastrine est transformée en gastrine, c’est la gastrine qui est libérée par les cellules. ​ Lorsque la gastrine est produite par les cellules G de l'antre de l'estomac, elle joue son rôle pour contrôler les sécrétions acides pendant la digestion. Objectif Condition pathologique Lorsque la progastrine n'est pas maturée en gastrine, elle est libérée des cellules en tant que telle et nommée hPG80. Cela n'arrive que dans les cellules tumorales, quelle que soit la cellule tumorale : la progastrine devient une protéine circulante, hPG80, qui peut être détectée dans le sang des patients atteints de cancer. hPG80 est détectée dans le sang des patients atteints de cancer 3 Objectifs ​ Évaluer la valeur des taux sanguins de hPG80 dans le suivi de la réponse au traitement et de la récurrence chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, Examiner si hPG80 est plus performante que l'AFP pour diagnostiquer et surveiller la maladie, Analyser si les taux de hPG80 ont été influencés par l'inflammation, évaluée par la concentration de CRP. 4 Les patients La cohorte de carcinomes hépatocellulaires (PRO-HCC) provient de la biobanque du CHU (Centre Hospitalier Universitaire) de Montpellier (BB-0033-00031 ; collection "Liverpool" ; DC 2014-2328 ; AC 2014-2335 ; Montpellier, France). PRO-HCC est une cohorte de 84 patients atteints de CHC, pris en charge avec des traitements locaux ou systémiques (nevaxar, tépotinib, regorafenib, nivolumab, anti-FGR ou carbozantinib), y compris des agents moléculaires ciblés (collection "Liverpool"). 5 Résultats 5. 1 hPG80 est détectée à tous les stades du cancer Figure 2. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC à la progression par rapport à la rémission. (A) Tous les patients (n=84) : Changements dans les taux médians de hPG80 par rapport au départ (11,54 pM (IQR : 3,25 pM-28,28 pM)), à la progression (15,71 pM (IQR : 6,33-37,26 pM)), ou à la rémission (1,99 pM (IQR : 0,00-8,30 pM)). (B) Patients présentant une valeur normale d'alfa-foetoprotéine (AFP) (n=32) : Changements dans les taux médians de hPG80 par rapport à la valeur de base (14,16 pM (IQR : 7,56 pM-42,34 pM)), à la progression (18,33 pM (IQR : 11,71 pM-53,70 pM)), ou à la rémission (1,47 pM (IQR : 0,21 pM-4,44 pM)). Figure 1. ​ hPG80 à différents stades de la maladie (focale, n=23 ; localement avancée, n=42 ; métastatique, n=19) et à la rémission de la maladie après traitement (n=32). Afin de simplifier la lecture du graphique, seules les différences statistiquement significatives ont été indiquées sur le graphique. Toutes les autres comparaisons ont été testées et aucune d'entre elles n'était significative. La cohorte de l'étude comprend 84 patients atteints de CHC à différents stades de la maladie : focal (n=23) ; localement avancé (n=42), métastatique (n=19) et en rémission après traitement (n=32). Comme le montrent les figures 1 et 2A, hPG80 a été détectée dans le sang des patients atteints de CHC, quel que soit le stade de leur maladie. Les patients en rémission après la prise en charge de la maladie présentaient des taux de hPG80 inférieurs à ceux des patients atteints de cancers actifs. 5. 2 Comparaison entre hPG80 et AFP Figure 3. Taux de hPG80 et d'AFP dans tous les patients atteints de CHC. 5. 3 Performance de hPG80 chez les patients atteints de CHC Les courbes des caractéristiques opérationnelles du récepteur (ROC) ont été utilisées pour évaluer la précision diagnostique discriminante des niveaux de hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport au groupe témoin de donneurs de sang sains. Comme le montre la figure 3, les niveaux de hPG80 ont montré une signification prédictive élevée, avec une aire sous la courbe (AUC) de 0,85 (95% CI : 0,79-0,91 ; p< 0,0001) par rapport aux donneurs de sang sains. Figure 4. Précision diagnostique discriminante de la hPG80 chez les patients atteints de CHC par rapport à 137 donneurs de sang sains (âgés de 18 à 25 ans) à l'aide de l'analyse de la courbe des caractéristiques opérationnelles du receveur (ROC). 5. 4 Cinétique de hPG80 et de l'AFP chez les patients atteints de CHC qui reçoivent un traitement contre le cancer Les concentrations individuelles en fonction des courbes de temps de hPG80 ont évolué de manière cohérente avec l'activité de la maladie et la cinétique de l'AFP chez la plupart des patients. Ceci est illustré par sept profils types de patients (figures 5, 6 et 7). Figure 5. Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 chez 4 patients typiques atteints de CHC pendant les traitements. Figure 6. Cinétique de la hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC. Illustration des changements longitudinaux de la hPG80 autour et pendant la prise en charge de la maladie (début ; rémission ; progression), avec l'imagerie associée obtenue aux mêmes moments (atteinte hépatique multifocale au début ; rémission après traitement au nivolumab ; nouvelles lésions hépatiques à l'échographie à la progression) chez un patient type. Figure 7. ​ Cinétique de hPG80 chez les patients recevant des traitements anticancéreux dans la cohorte PRO-HCC avec imagerie. Cinétique longitudinale de l'alfa-foetoprotéine (AFP) et de la hPG80 pendant les traitements chez 2 patients atteints de CHC typiques, avec des résultats d'imagerie cohérents. L'AFP du patient du panel A n'était pas informative en raison d'une faible concentration en dessous de la limite supérieure de la normale de 20 ng/ml. ​ 5. 5 Absence de corrélation entre les niveaux de hPG80 et la PCR Figure 8. Impact de la PCR sur les niveaux de hPG80 chez les patients atteints de cancer. Concentrations de base de hPG80 par rapport aux niveaux de protéine C réactive ( PCR) dans la cohorte PRO-HCC. Comme le montre la figure 8, nous n'avons trouvé aucun lien entre hPG80 et l'état d'inflammation, évalué par la concentration de PCR, ce qui suggère que, le cas échéant, l'impact de l'inflammation est probablement limité. 6 Conclusion hPG80 est détectée dans le sang des patients atteints de CHC quel que soit le stade et la rémission est associée à des niveaux plus faibles de hPG80. ​ Lors du traitement, hPG80 suit l'évolution de la maladie et témoigne de l'efficacité du traitement et de sa récurrence. ​ Par conséquent, ces données soutiennent l'utilisation potentielle de hPG80 comme biomarqueur pour le suivi des patients atteints de CHC. ​ De plus, nous avons montré que hPG80 est un meilleur biomarqueur que l'AFP pour détecter le CHC. 7 Bibliographie 1. Yang JD, Hainaut P, ​​Gores GJ, Amadou A, Plymoth A, Roberts LR.2019. Une vision globale du carcinome hépatocellulaire: tendances, risque, prévention et prise en charge. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 16: 589-604. 2. Fardeau mondial de la maladie Cancer du foie C, Akinyemiju T, Abera S, Ahmed M, Alam N, Alemayohu MA, Allen C, Al-Raddadi R, Alvis-Guzman N, Amoako Y, Artaman A, Ayele TA, Barac A, Bensenor I, Berhane A, Bhutta Z, Castillo-Rivas J, Chitheer A, Choi JY, Cowie B, Dandona L, Dandona R, Dey S, Dicker D, Phuc H, Ekwueme DU, Zaki MS, Fischer F, Furst T, Hancock J, Hay SI, Hotez P, Jee SH, Kasaeian A, Khader Y, Khang YH, Kumar A, Kutz M, Larson H, Lopez A, Lunevicius R, Malekzadeh R, McAlinden C, Meier T, Mendoza W, Mokdad A , Moradi-Lakeh M, Nagel G, Nguyen Q, Nguyen G, et al., 2017. Le fardeau du cancer primaire du foie et les étiologies sous-jacentes de 1990 à 2015 aux niveaux mondial, régional et national: résultats de l'étude sur la charge mondiale de la maladie 2015. 3: 1683-1691. 3. Renedo F DlRJ, Calleja JL.2008. Carcinome hépatocélulaire. 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    ASCO 2019- Société américaine d'oncologie clinique McCormick Place, Chicago, Illinois, États-Unis Les équipes d'ECS Progastrin seront à Chicago pour présenter de nouvelles solutions basées sur la détection de la progastrine dans le sang aux oncologues, aux praticiens hospitaliers et aux autorités sanitaires. Ces solutions visent à aider les médecins dans la détection précoce, le diagnostic, la prise de décision et le suivi thérapeutique de plusieurs types de cancers. https://www.asco.org